研究确定多肽是重度饮酒的关键媒介

酒精是世界上最常见的上瘾物质。在美国，每年过度饮酒造成2490亿美元的损失，导致大约88,000人死亡，以及各种慢性疾病和社会问题。酒精使用障碍是一种非常普遍的慢性复发性疾病，仅在美国就影响了1400多万人，而且治疗严重不足，只有三种有效的药物治疗方法可用。

长期饮酒已被证明会在特定的大脑区域产生深刻的神经适应，包括招募关键的应激神经递质，最终导致身体持续过度饮酒的变化。大脑中被称为“终纹床核”(BNST)的区域在对压力的行为反应以及慢性病理性饮酒中起着关键作用。

波士顿大学医学院的研究人员发现，一种叫做垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP)的肽与大量饮酒有关。此外，他们还发现这种肽在BNST区域起作用。

利用已建立的大量间歇性饮酒的实验模型，研究人员观察到，与对照模型相比，在戒断期间，该模型显示出BNST中选择性应激神经肽PACAP水平的增加。

有趣的是，另一种与PACAP密切相关的应激神经肽(降钙素基因相关肽或CGRP)的水平也出现了类似的增加。这两种多肽都与压力和疼痛敏感性有关，但它们在酒精成瘾中的作用尚不确定。

然后，研究人员在一个转基因模型中使用一种病毒来阻断含有PACAP的神经通路，这些神经通路专门到达BNST。“我们发现，抑制PACAP对BNST的影响显著减少了大量的乙醇饮酒，”共同通讯作者瓦伦蒂娜·萨比诺博士解释说，她是学校成瘾障碍实验室的联合主任，也是药理学、生理学和生物物理学教授。

根据研究人员的说法，这些结果提供了这种蛋白质介导酒精成瘾特性的证据。“我们发现了一个关键的参与者，PACAP，驱动大量饮酒，它可以作为开发新型药物治疗的目标，”共同通讯作者Pietro Cottone博士补充说，他是药理学、生理学和生物物理学副教授，也是成瘾障碍实验室的联合主任。

这些发现发表在eNeuro杂志的网络版上。

更多信息:终纹床核垂体腺苷酸环化酶激活多肽(PACAP)介导小鼠重度饮酒，eNeuro(2023)。期刊信息:eNeuro