严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)和COVID-19感染导致癌症患者的预后恶化。SARS-CoV-2刺突蛋白介导宿主细胞感染和细胞-细胞融合，导致肿瘤抑制因子p53蛋白稳定。先前的计算机分析表明，SARS-CoV-2刺突与p53直接相互作用，但这种假定的相互作用尚未在细胞中得到证实。
在这项新研究中，来自布朗大学和Lifespan Health System的研究人员Shengliang Zhang和Wafik S. El-Deiry使用免疫沉淀法检测了癌细胞中SARS-CoV-2 spike、p53和MDM2(介导p53降解的E3连接酶)之间的相互作用。
这篇论文发表在Oncotarget杂志上，题为“转染的SARS-CoV-2刺突DNA用于哺乳动物细胞表达，抑制癌细胞中p21(WAF1)、TRAIL死亡受体DR5和MDM2蛋白的p53激活，并增加化疗后癌细胞的存活率。”
作者写道:“我们观察到SARS-CoV-2刺突蛋白会中断p53- mdm2蛋白的相互作用，但在癌细胞中没有检测到与p53蛋白结合的SARS-CoV-2刺突。
研究人员进一步观察到，SARS-CoV-2刺突抑制癌细胞中p53的转录活性，包括在野生型p53、表达刺突的肿瘤细胞暴露于nutlin后，并抑制化疗诱导的p53基因p21(WAF1)、TRAIL死亡受体DR5和MDM2的激活。
SARS-CoV-2尖峰对p53依赖基因激活的抑制作用，为SARS-CoV-2感染影响肿瘤发生、肿瘤进展和化疗敏感性提供了潜在的分子机制。事实上，与对照细胞相比，经顺铂治疗的表达尖峰的肿瘤细胞具有更高的细胞活力。
进一步观察顺铂处理后的尖峰表达细胞中γ-H2AX的表达，可能表明DNA损伤反应通路中的DNA损伤感知发生了改变。本文报告的初步观察结果值得进一步研究，以揭示SARS-CoV-2及其各种编码蛋白(包括spike)对肿瘤发生途径和对癌症治疗的反应的影响。更多的工作应该集中在研究SARS-CoV-2刺突和其他病毒蛋白对宿主DNA损伤感知、反应和修复机制的影响。
研究人员说:“我们的目标是了解最大程度抗病毒免疫的结构基础，同时最大限度地减少宿主防御的抑制，包括p53 DNA损伤反应和肿瘤抑制途径。
“这些方向不仅在病毒感染和mRNA疫苗的背景下具有相关性和重要性，而且对于可能正在接受细胞毒性或其他癌症治疗的癌症患者也是如此。”
更多信息:张生亮等，转染的SARS-CoV-2刺突DNA用于哺乳动物细胞表达，抑制癌细胞中p53 p21(WAF1)、TRAIL死亡受体DR5和MDM2蛋白的激活，并增加化疗暴露后癌细胞的存活率，oncotarget(2024)。DOI: 10.18632 / oncotarget.28582引用本文:转染的SARS-CoV-2刺突DNA抑制癌细胞对化疗的反应(2024,5月7日)检索自2024年5月7日https://medicalxpress.com/news/2024-05-transfected-sars-cov-spike-dna.html。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
